Wykład 7
„Immunologia”
02.04.2007r.


Temat: Rozpoznawanie antygenu.


Rozpoznawanie obcych cząsteczek przez komórki biorące udział:
    Receptory rozpoznające zestaw cząsteczek w układzie odporności wrodzonej.
    PRR stanowią pomost pomiędzy odpornością wrodzoną a nabytą;
    Nie wykazują specyficzności;
    Rozpoznają patogeny które mają na swojej powierzchni cząstki o podobnej strukturze;
    PRR ulegają ekspresji na różnych komórkach.

RECEPTORY POWIERZCHNIOWE ROZPOZNAJĄCE OBCE CZĄSTECZKI:

NAZWA    SPECYFICZNOŚĆ    UMIEJSCOWIENIE
Receptory dla mannozy    Struktury zawierające reszty mannozy i fruktozy    Makrofagi, komórki śródbłonkowe i dendrytyczne.
CD14    LPS    Makrofagi
Receptory zmiatacze    Węglowodany lub lipidy    Makrofagi
Receptory toll    LPS, peptydoglikan, glukany. Kw. tejchonowe, arabionomamnozy    APC, limfocyty B, makrofagi

RECEPTORY DLA MANNOZY:
•    Masa cząsteczkowa – 180kDa;
•    W skład wchodzi 8 domen rozpoznających węglowodany;
•    Jeden receptor może rozpoznawać kilka ligandów;
•    Receptor może rozpoznawać zmiany zależenie od Ca2+ w rozkładzie mannozy/fruktozy – interakcja z różnymi patogenami;
•    Jest jednym z pierwszych receptorów rozpoznających bakterie;
•    Pośredniczy w fagocytozie.

Udział receptora dla mannozy w łączeniu odporności wrodzonej z nabytą.
Bakterie związane przez receptor dla mannozy podlegają:
•    Internalizacji;
•    Degradacji w endosomach do peptydów;
•    Peptydy tworzą kompleksy z cząsteczkami MHC klasy I;
•    Peptydy są rozpoznawane przez limfocyty T i B – rozwój odpowiedzi nabytej.

Mikroorganizmy wykazujące ekspresją ligandów dla receptorów dla mannozy:
•    Pseudomonas aruginosa –
•    Mycobacterium tubercullosis –
•    Pneumocystis carinii –
•    Klebsiella pneumoniae –
•    Leishmania donovani –

RECEPTORY TOLL (TLR):
•    Wszystkie TLR (1-5) składają się z domen:
    Zewnątrzkomórkowej bogatej w leucynę (LRR);
    Cytoplazmatycznej – pośredniej w przekazywaniu sygnału dla genów efektorowych;
•    TLR4 indukuje syntezę cytokiny i ekspresję cząsteczek kostymulujących na APC;
•    TLR2 wiąże LPS i uruchamia wewnątrzkomórkowe przekazywanie sygnału.




BIAŁKA TOLL:
Różnicują wzory molekularne patogenów:
•    Pepytdoglikan i kw. tejchowe;
•    LPS;
•    Arabinomannozy i glukan;
•    Kodowane są przez geny zarodkowe i uczestniczą w przebiegu odporności wrodzonej: rozpoznają patogeny, wzbudzają ekspresję cząstek kostymulujących, syntetyzują cytokiny.

RP105:
•    Jest podobna do TLR;
•    Występuje na powierzchni ludzkich limfocytów B i komórek dendrytycznych;
•    Indukuje ekspresję cząsteczek kostymulujących i proliferację.

CD14:
•    Jest związany z fodfoirozytoglikanem wiążącym LPS;
•    Wiązanie LPS przez CD14 makrofagów ułatwia:
    Niszczenie bakterii;
    Indukuje sekrecje cytokiny;

RECEPTORY ZMIATACZE: